猪乙型脑炎(EpidemicencephalitisB)简称乙脑,是由乙型脑炎病毒引起的一种人畜共患传染病。乙脑是猪主要繁殖障碍性疾病之一,可以导致怀孕母猪流产、死胎、木乃伊胎、弱仔和其他繁殖障碍;公猪感染后发生急性睾丸炎,丧失种用价值;仔猪发热、神经症状并长期带毒,对养猪业的持续增长造成巨大的危害。湖南中岸生物药业有限公司在猪乙型脑炎活疫苗的研究和开发方面一直处于国内领先水平,我们采访了中岸生物市场部技术服务专家张跃文,来深入了解一下猪乙型脑炎的预防与防治。
记者:从年起,猪乙型脑炎活疫苗——亿力能首次推向市场,就以其高效显著的临床效果,迅速获得了用户的认可和青睐,获得国家一类新兽药证书。作为国际首个猪乙型脑炎活疫苗,可以说“亿力能”填补了世界范围的空白,为猪乙型脑炎的防控做出了巨大贡献。能谈谈它的研发历程和历史意义吗?
张跃文:猪乙型脑炎活疫苗这个一类新兽药证书的获得过程确实很艰辛。
乙型脑炎是一种人畜共患病,上世纪八十年代以前,人类乙型脑炎用5-3株的活苗进行免疫,但没有获得大面积的推广,九十年代停用。八十年代初期,由中国药品生物制品检定所俞永新博士团队通过致弱和选育,培养出一株安全、有效的人用乙脑减毒株,命名为SA14-14-2。经过十多年在人群大面积的推广和使用,取得良好的效果。而我国猪群在七十年代即出现一定面积的乙脑感染,出现死胎、木乃伊、弱仔等情况,有的小猪出生后不久发生脑水肿而死亡。八十年后,猪乙型脑炎的感染面积越来越大,给养猪业造成很大损失。由于人、猪感染的乙脑为同一病毒,也受到人群十多年来使用SA14-14-2毒株免疫成功经验的鼓舞,年,湖南生物药厂(现更名为湖南中岸生物药业有限公司)在张道华老师带领的研发团队即开始进行猪用乙脑活疫苗的研发。那时国内包括国外都没有应用于猪的乙脑疫苗,经过几个月的资料收集和探讨,一个灵感闪现,因为乙脑是一种人畜共患的疾病,于是我们抱着尝试的心态选用了人用种毒,种毒刚拿回来的时候再研发项目组进行小规模试验,效果一直不理想,也找不到原因,正当一切都好像要放弃的时候,一个有着20余年细胞苗生产经验的老班长在讨论会上提出:”拿到生产线上大规模,多批次的试试吧,我们的一线生产员工都有10几年的生产经验,理论和经验的结合说不定能成功”。也许正是因为这不经意一句话的启发,救活了现在的猪乙型脑炎活疫苗。研发组成员和生产线班组成员一起探讨研究,研发人员严谨科学的理论指导、资深技术员工的协助操作,顺利制作出了产品,经过大量的试验,选用不同的细胞进行培养,进行安全试验、毒价测定、免疫原性试验(攻毒保护)、稳定性试验、外源病毒的检测等等,到年已形成了中试产品。他们将不同批次的中试产品经过疫苗物理性状、无菌检验、安全及效力检验等各项指标全部合格。由于中试生产工艺基本完善合理,产品效力稳定,安全可靠,适合于大批量生产。经检验合格的中试产品在湖南接种近千头后备母猪和近百头后备公猪获得成功后,又在湖南、广东、福建、河南、浙江等省市部份猪场进行区域试验,共免疫不同品种母猪和后备公猪20万余头。经临床观察、产仔成绩抽样调查,结合抗体检测、精液检测、病理剖检以及病毒分离等,结果表明:猪乙型脑炎活疫苗安全有效,具有较高的推广应用价值。至年,所有试验圆满完成,均取得非常满意的效果。年,研发团队着手整理各种资料、试验报告等,并起草《猪乙型脑炎活疫苗生产规程》、《猪乙型脑炎活疫苗质量标准》、《猪乙型脑炎活疫苗使用说明书》等。由于当时国内外均没有以SA14-14-2毒株为种毒的猪乙型脑炎活疫苗的农业部正式批准文号,年下半年开始即向农业部申报国家一类新兽药。经过农业部专家组的初审,对规程和质量标准等相关材料提出修改意见,并根据专家要求,增加了猪乙型脑炎活疫苗水平传播这项试验。通过试验,证明肌肉注射猪乙型脑炎活疫苗,不会在猪群中造成水平传播。年下半年,农业部组织专家组对猪乙型脑炎活疫苗的申报进行复审,经过专家们对各种试验、规程、标准等进行严格的审核,并现场提出不同问题进行问询答复后,专家们给出一致意见,我们公司研发生产的猪乙型脑炎活疫苗获得国家一类新兽药!回顾十多年来的研发历程,历尽艰辛,从实验室到全国各地的不同猪场,都留下了研发人员的辛勤汗水,但他们获得了成功!自猪乙型脑炎活疫苗问世以来,给养猪业带来了福音,全国乃至世界范围的猪乙型脑炎得到了有效控制。由于作为人类乙型脑炎的主要传播源的猪乙型脑炎得到有效控制,人类的乙型脑炎发病率也得到了有效控制,发病率逐年下降,猪的乙型脑炎活疫苗推向市场也同时为人类的乙脑防控作出了重大贡献。年,汶川大地震使得人民的生命财产遭受重大损失,人类和动物的生活居住环境也变得极为恶劣,为防止乙脑的发生,农业部指定湖南亚华生物药厂(现中岸生物)紧急运送万元猪乙脑活疫苗到达灾区,对灾区及周边地区各种动物进行全面的紧急免疫接种,由于措施得当、免疫及时,汶川地震后当地没有出现人类和动物乙脑疫情的发生。
作为一类新兽药猪乙型脑炎的研发单位,经过无数次的培养试验,深深体会到,只有严格按照《规程》来生产,采用SPF级金黄地鼠肾细胞培养工艺生产的乙脑疫苗,才是最安全、免疫原性最好的疫苗。为此,我们不惜增加大量的成本,严格选用原辅材料,虽说利润少了,但是为了这个品牌,我们会一直坚持下去!
记者:研发团队将猪乙型脑炎活疫苗SA14-14-2株命名为“亿力能”。有什么特殊含义吗?
张跃文:这个名字源于一个美好的祝愿。
亿:取自于乙脑的谐音,造福亿万猪群的含义,也是历经数亿试验的含义。
力:力字有2层意思,这个疫苗的出现是中岸研发实力的有力展现。也是老一辈中岸人花了大力气来完成的工作。
能:中岸人的期望:优质的乙脑疫苗一定能让猪群减少乙脑困扰,能让养殖户高枕无忧。
记者:我们注意到,亿力能是活疫苗,能谈谈它与传统的乙脑弱毒苗和灭活苗在使用上的区别吗?我们的客户在免疫时有没有特别需要注意的地方?
张跃文:目前猪乙脑灭活疫苗使用很少,原因如下:一是、乙脑免疫保护主要以细胞免疫为主,而灭活疫苗主要产生体液免疫,不利于猪乙型脑炎的防控;二是、灭活疫苗需要至少2次以上免疫才能起到较好的免疫效果(首免后,间隔2-3周加强免疫),工作量加大;三是、灭活疫苗容易产生应激反应,一次目前主要采用乙脑弱毒活疫苗进行免疫。
该疫苗与其它弱毒活疫苗免疫注意事项类似,无特殊要求,安全性很好,可以普免。
记者:猪乙型脑炎活疫苗有具体的国家标准吗?据我们所知,猪乙型脑炎尚无特效的治疗方法,我们如何来预防该病的发生?
张跃文:猪乙型脑炎活疫苗有国家标准,中岸生物在申报猪乙型脑炎活疫苗国家一类新兽药过程中制定了乙脑疫苗生产、检验质量标准,目前已收录到《中华人民共和国兽药典》第三部中。
我们可以通过以下措施防范该病:
1、加强宿主动物的饲养
做好日常饲养管理,尤其是管理好没有经过乙脑流行季节的幼龄动物和从非疫区引进的动物。这类动物大多为乙脑阴性,很易感染,一旦感染则很快产生病毒血症,成为传染源。尤其是猪,饲养期短,猪群更新快,因此应在乙脑流行前完成疫苗接种,并在流行期间尽量杜绝蚊虫叮咬。动物发病后立即隔离治疗,做好护理工作,可减少死亡,促进健康。但目前对乙脑的治疗还没有特效药物,主要是对症治疗,为防止继发感染,可用抗生素或磺胺类药物。
2、杜绝传播媒介
乙脑属于昆虫媒介传染病,蚊虫扮演了关键的角色,蚊虫感染乙脑病毒呈终身感染,不能产生抗体,病毒也不会被清除,蚊虫可携带病毒过冬,并且病毒可经虫卵传代,所以蚊虫是乙脑病毒的长期保存宿主。因此,防蚊灭蚊是防制乙脑的重要措施。最直接、有效的灭蚊方法是运用高效化学药物(如:马拉硫磷、倍硫磷、双硫磷、敌敌畏等)杀灭蚊虫;为了减少蚊虫的滋生,一定要搞好环境卫生、清理卫生死角、疏通沟渠、防止积水,同时对积水处和污水撒放药剂。为了防止雨水增多而冲淡杀虫剂的毒力,可在灭蚊的同时可施放药力缓释的颗粒药剂,药剂入水沉淀,不会随雨水流逝,该药剂药力释放期一般可达半个月,最长的则有1个月之久。由于长期高浓度、高频次地大量使用化学农药进行灭蚊,致使蚊子对某些农药如敌敌畏等产生了很高的抗药性,因此使用化学农药时必须采取停用、轮用和混用等措施。
3、免疫防治
虽然消灭蚊虫是控制乙脑的有力措施,但要完全消除蚊虫的滋生是不可能的,破坏蚊虫这种节肢动物传播性疾病的感染循环,这才是有利于管理的好办法,但乙脑病毒可在多种蚊体内繁殖,并且感染形式随地方生态而变化,想控制这种昆虫很不实际。因此,唯有大规模地接种高质量的乙脑疫苗,才是最有效的预防和控制措施,只有这样才能最大限度地降低乙脑发病率。乙脑病毒的抗原性十分稳定,尚未发现在免疫原性方面明显不同的型或亚型,这为乙脑的特异性预防提供了坚实的基础。目前乙脑疫苗主要使用弱毒活疫苗,灭活苗效果不理想且易引起过敏反应,目前已很少使用。
使用乙脑减毒活疫苗(中岸生物亿力能)给种猪定期免疫接种,可有效预防和控制该病。该疫苗对怀孕母猪无不良反应。推荐免疫程序为:用亿力能应在当地蚊虫出现季节的前20~30天接种,一般是在3~5月份和8~10月份进行两季免疫;后备种猪在6~7月龄时初次免疫,间隔2~3周后加强免疫1次,每次肌注1头份;经产母猪和成年种公猪,配种前免疫2次,每次1头份,两次间隔2~3周;热带地区必须每半年免疫一次;在乙脑流行地区,猪群应普免。
记者:10多年过去了,疫苗是否得到了优化?现在国内生产猪乙型脑炎疫苗的厂家有几个?我们如何保持自己的技术优势?
张跃文:这个问题很好,疫苗确实从工艺、生产流程等各个环节得到了优化!目前国内生产猪乙型脑炎活疫苗的厂家有4家(中岸、中牧、科前和海利)。如何在众多厂家中继续保持技术优势?主要是源于我们的专业与专注。10多年来我们一直致力于猪乙型脑炎活疫苗的生产、研发、工艺改进、免疫效果评价及最佳免疫程序评估等,以期适应当前动物疫病的复杂性及全球气候变暖导致蚊虫活动生态改变的新形势下,对猪乙型脑炎防控的新变化及新要求,我们做了
生产工人:源于乙脑研发的时的核心骨干,绝大部分为有10多年生产经验的骨干员工。
生产工艺:目前我们已将疫苗的抗原含量提升到国标的10-15倍,大大提升了疫苗的免疫效果。
科研投入:获得了多项专利,如:《一种提升猪乙型脑炎活疫苗效价的方法》。
品牌认知:10余年来,亿力能覆盖全国80%的规模猪场,占比市场60%以上销量,安全:10年市场质量反馈0投诉,高效:抗原含量高于国家标准10-15倍,均一、稳定:国家一类新兽药,生产工艺成熟,品质稳定。
“路漫漫其修远兮、吾将上下而求索”,在乙型脑炎疫苗方面我们会一如既往、继续专注,为我国乃至世界种猪乙脑防控尽一份责任与义务。
记者:能否问一下,中岸生物下一步的动作,以及在兽用疫苗上我们的发展方向?
张跃文:兽用疫苗产业正在逐步成熟,行业竞争很激烈,中岸生物是畜牧行业的一份子,从最初的提供产品,到配套服务,正在迈向提供系统化解决方案的路上。这得益于我们15年开始和湖南新南方的结合,湖南新南方养殖服务有限公司是以喻正军博士为代表的畜牧行业精英所创立,专业为规模化猪场提供技术服务、托管、培训的企业。新南方在全国首创脐带血检测新技术,基于此技术建设的新南方脐带血检测中心实验室,快速、准确、专业、权威,为临床实践和服务提供了更加可靠的保障。新南方培训学院打造的“新南方ABCD特色教学法”,专注于为广大养猪企业、饲料及动保企业技术人员提供专业、高效的养猪技术培训。我们有产品、有服务、有解决方案,尽全力为畜牧行业贡献力量。
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